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公司新闻/正文
科研赋能丨瑞典卡罗林斯卡医学院发现高危神经母细胞瘤的潜在治疗策略
892 人阅读发布时间：2022-10-09 18:00
神经母细胞瘤
神经母细胞瘤（Neuroblastoma , NB）是儿童最常见的颅外肿瘤，起源于未分化的交感神经节细胞。NB具有异质性，生存率方面表现为85%～90%的低、中度危险患者可以治愈，而高危NB患者生存率不足50%。近一半患者初诊时就是高危神经母细胞瘤，高危NB患者经过多次强化治疗后仍难治愈，超过50%的患者复发，5年生存率约40%～50%。NB患者中约20%发现MYCN基因扩增，约40%高危患者出现MYCN基因扩增。MYCN是神经母细胞瘤中的癌症驱动基因，与未分化表型和不良预后相关。由于低分化的肿瘤往往恶性程度更高，因此，提高分化水平是治疗NB的重要方法。
研究介绍
瑞典卡罗琳斯卡医学院Lourdes Sainero-Alcolado等人的研究团队通过对神经母细胞瘤进行研究，发现核激素受体的表达与激活能够促进神经母细胞瘤的分化并带来良好预后，为治疗神经母细胞瘤提供了新的思路，并于今年7月在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》杂志发表了题为“Expression and activation of nuclear hormone receptors result in neuronal differentiation and favorable prognosis in neuroblastoma”的文章。大量研究表明，诱导分化的药物可以作为NB的治疗选择。研究团队早前的研究已证明，MYCN通过调节miR-17-92基因簇来维持未分化状态，抑制包括雌激素受体α（estrogen receptor α，ERα）和糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor，GR）在内的核激素受体（nuclear hormone receptor，NHRs）。视黄酸（retinoic acid，RA）常被用作癌症的分化和抗肿瘤剂。RA的作用是通过与RA受体（retinoic acid receptor，RAR）的结合来介导的，RAR是NHR家族的成员。NB细胞对RA的反应是RA受体α（retinoic acid receptor α，RARα）的水平提高。本次研究中，研究团队主要研究了ERα、GR和RARα等核激素受体对NB的作用。
研究团队首先研究了GR对NB肿瘤的作用，发现GR的激活会导致神经元分化标志物的表达以及神经突起的增加，同时伴随着体内肿瘤负荷的减少。由于联合治疗能够提高治疗的有效性，研究团队进一步探究了GR和ERα的共同作用对于肿瘤的影响，发现同时激活二者更大程度地增强了神经元分化的诱导，降低了体外NB细胞的活力，减少了体内的肿瘤负荷。
近年来，许多研究表明肿瘤可以通过氧化磷酸化（OXPHOS）的方式氧化葡萄糖获取大量能量，导致癌症的进展和侵袭。研究团队通过对能量变化进行研究，发现GR和ERα同时激活的过程伴随着代谢重编程，表现为OXPHOS向糖酵解转移、线粒体活性降低和脂滴积累，并最终导致肿瘤负荷的减少和神经元分化水平提升。研究团队采用全反式视黄酸（all-trans retinoic acid，ATRA）激活RARα，发现RARα的活化会进一步增强分化表型及代谢重编程。
研究团队进一步探究GR、ERα 和 RARα对NB患者生存的影响，发现在NB最典型的原发部位肾上腺的分化过程中，GR、ERα和RARα这三个NHR基因呈顺序表达，表明它们在交感神经系统成熟过程中具有重要作用。此外，研究团队的计算机分析也表明，高水平的GR、ERα和RARα的联合作用有利于增强NB患者神经元标志物的表达，并与良好的预后效果相关。
总体来看，研究团队认为联合激活GR、ERα和RARα这3种核激素受体可作为高危NB患者潜在的诱导分化疗法。
云舟生物为卡罗琳斯卡医学院研究团队提供助力
云舟生物为瑞典卡罗琳斯卡医学院Lourdes Sainero-Alcolado等人的研究团队提供了hNR3C1和hESR1基因表达慢病毒载体，助力研究团队发现核激素受体的表达与激活能够促进神经母细胞瘤的分化并带来良好预后，为治疗神经母细胞瘤提供了新的思路。云舟生物可为用户提供高效率、低成本的载体定制服务，能够颠覆性地变革实验室DIY载体效率低下的传统方式，将科研人员从实验室DIY载体的繁复工作中解放出来。云舟生物拥有海量的载体元件库，包括700多个病毒与非病毒骨架，以及超过40万个现成载体元件，涵盖不同物种的ORF、shRNA和gRNA库，以及常用启动子、报告基因、连接子和蛋白标签等。用户的不同个性化载体设计需求中，有超过80%的载体可通过这些已有的骨架和元件进行快速组装生产，从而大大地降低了生产成本，缩短了生产周期。
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【参考文献】
Sainero-Alcolado, L., Mushtaq, M., Liaño-Pons, J. et al. Expression and activation of nuclear hormone receptors result in neuronal differentiation and favorable prognosis in neuroblastoma. J Exp Clin Cancer Res 41, 226 (2022). https://doi.org/10.1186/s13046-022-02399-x【论文链接】
https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-022-02399-x关于云舟生物
关于云舟生物
云舟生物科技（广州）股份有限公司创建于2014年，是世界知名分子生物学家蓝田博士创办的基因递送领军企业，全球范围内设有10余家分公司和办事处。云舟生物开创“VectorBuilder”平台（即“载体家”），开启了定制化基因载体商品化时代，是全球最大的科研级别基因载体服务商，目前已累计向全球超过4000家科研院校和制药公司提供超过120万个基因递送解决方案，每年超过30万个项目投入生产，成果被Science、Nature、Cell等全球优秀科研期刊广泛引用。云舟生物GMP级别的慢病毒载体已获得美国FDA的IND正式批准，用于在美国的多中心TCR-T临床试验，并已成功助力全球近百个项目成功开展IIT或IND研究。公司的基因药物CRO、CDMO项目遍布北美、欧洲、日本等多个国家和地区。
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