科研赋能丨云舟生物助力瑞士巴塞尔大学为增强癌症免疫疗法疗效提供新思路

瑞士巴塞尔大学生物医学系和巴塞尔大学医院Marcel P. Trefny等人的研究团队通过对T细胞耗竭进行研究，发现SNX9的缺失可以缓解T细胞的耗竭，为预防T细胞耗竭和增强癌症免疫疗法疗效提供了新的思路。云舟生物为研究团队提供了NY-ESO-1 TCR载体的慢病毒制备服务，滴度达到> 1*10^9 TU/ml。


T细胞耗竭与癌症免疫疗法
癌症免疫疗法是一类通过激活免疫系统来治疗癌症的方法。肿瘤细胞表面有能被免疫系统识别的肿瘤抗原，循环中的CD8 T细胞浸润到肿瘤组织后，受肿瘤抗原刺激活化为具有杀伤肿瘤细胞作用的效应性CD8 T细胞。

在肿瘤抗原持续刺激、免疫抑制细胞（如调节性T细胞和免疫抑制B细胞）抑制以及理化状态失衡（低pH、缺氧、低营养）等多种因素的影响下，效应性CD8 T会逐渐退化为增殖能力减弱、易凋亡、分泌效应细胞因子（IL-6，TNF-α，IFN-γ）水平下降的功能失调状态，叫做“T细胞耗竭”。由于T细胞耗竭是癌症免疫疗法失效的主要原因，因此，研究如何预防或逆转T细胞耗竭对于增强免疫疗法疗效十分重要。


研究介绍
瑞士巴塞尔大学生物医学系和巴塞尔大学医院Marcel P. Trefny等人的研究团队通过对T细胞耗竭进行研究，发现分选连接蛋白-9（sorting nexin-9，SNX9）的缺失可以缓解T细胞的耗竭，为预防T细胞耗竭和增强癌症免疫疗法疗效提供了新的思路，并于今年2月在《Nature Communications》杂志（影响因子：17.694）发表了题为“Deletion of SNX9 alleviates CD8 T cell exhaustion for effective cellular cancer immunotherapy”的文章。

研究团队首先开发了一个人类T细胞耗竭的体外模型，通过该模型可产生类似于癌症患者的耗竭T细胞。随后，研究团队通过CRISPR/Cas9方法单独敲除各种基因来靶向筛选出能够调节T细胞耗竭的基因，发现SNX9是介导T细胞耗竭的潜在因素。
 
分选连接蛋白（sorting nexins，SNXs）是一类包含PX（phox homology）结构域的高度保守真核生物蛋白,其功能主要是参与负载蛋白的内吞、分选和降解过程,以维持细胞信号的稳态和平衡。SNXs参与调控与肿瘤等疾病相关的重要信号通路。

SNX9属于SNXs家族的成员，为进一步分析SNX9导致T细胞耗竭的机制，研究团队敲除SNX9，并发现SNX9的缺失能够改善T细胞的效应功能和记忆分化，从而增强包括CAR-T在内的过继性T细胞疗法的抗肿瘤疗效。

总体来看，研究团队的研究结果表明，SNX9的缺失可以缓解T细胞耗竭，并认为SNX9是预防T细胞耗竭和增强癌症免疫疗法疗效的潜在靶点。


云舟生物为瑞士巴塞尔大学研究团队提供助力
云舟生物为瑞士巴塞尔大学生物医学系和巴塞尔大学医院Marcel P. Trefny等人的研究团队提供了NY-ESO-1 TCR载体的慢病毒制备服务，滴度达到> 1*10^9 TU/ml，助力研究团队发现SNX9的缺失可以缓解T细胞耗竭，为预防T细胞耗竭和增强癌症免疫疗法疗效提供了新的思路。

云舟生物所提供的慢病毒载体采用的是第三代慢病毒包装载体系统。经优化，该载体在大肠杆菌体内具有很高的拷贝数，包装的活病毒具有很高的滴度，对大多数宿主细胞具有高效的转导能力，能有效地把载体整合到靶细胞基因组并实现外源基因的高水平表达。

云舟生物是引领全球基因递送技术的创新型企业，提供包括基因递送方案的设计研发与优化、科研用载体的定制和临床用载体的制备等全产业链服务。云舟生物已累计向全球超过4000多家科研院校和制药公司提供超过120万个基因递送解决方案，成果被上千篇Science、Nature、Cell等全球优秀科研期刊广泛引用。未来，云舟生物将持续为行业提供优质的基因递送服务，为加速全球生命科学研究贡献核心技术与重要价值。

【参考文献】Trefny, M.P., Kirchhammer, N., Auf der Maur, P. et al. Deletion of SNX9 alleviates CD8 T cell exhaustion for effective cellular cancer immunotherapy. Nat Commun 14, 86 (2023). https://doi.org/10.1038/s41467-022-35583-w
【论文链接】https://www.nature.com/articles/s41467-022-35583-w


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