科研热点丨Nature重磅：揭示“返老还童”关键因子；云舟生物为中山大学肿瘤防治中心等全球多个机构提供科研助力！

参考链接：https://www.nature.com/articles/d41586-023-02563-z


2、Cell（IF=64.5）：新冠感染后免疫细胞存在持续的表观遗传记忆  

8月18日，美国威尔康奈尔医学院Steven Z. Josefowicz等人的研究团队在Cell发表了题为“Epigenetic memory of coronavirus infection in innate immune cells and their progenitors”的论文，该研究发现严重的新冠感染后会引发持久性的表观遗传记忆，有助于解释一些出现长期新冠后遗症的人全身都有高水平炎症反应的原因。

研究团队通过分析新冠感染康复者的造血干细胞和祖细胞（Hematopoietic stem and progenitor cell，HSPC），发现严重的新冠感染会导致HSPC的先天免疫表型和表观遗传程序发生改变，这种改变不仅会导致更多炎症细胞因子的分泌，还可通过分化传递到子代细胞，并且持续时间长达1年。此外，研究还发现急性疾病期间IL-6的活性与这种持续性的改变相关。

参考链接：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(23)00796-1

3、Nature（IF=64.8）：线粒体整合应激反应控制肺上皮细胞命运
 

 

8月9日，美国西北大学医学系SeungHye Han等人的研究团队在Nature上发表了题为“Mitochondrial integrated stress response controls lung epithelial cell fate”的文章，发现线粒体能够调节肺泡上皮细胞的发育，强调了线粒体信号在决定细胞命运中的作用。

研究团队在妊娠小鼠的肺泡上皮细胞中剔除了一种名为Ndufs2的线粒体电子传递链复合物I亚基，并利用单细胞RNA测序技术观察到线粒体参与了整合应激反应（integrated stress response, ISR）。

ISR是一种为应对代谢应激或蛋白毒性（错误折叠蛋白的积累）而激活的细胞功能，研究团队发现，当线粒体功能出现障碍时，ISR的激活会更为强烈，并会抑制新生小鼠肺泡上皮细胞的分化，导致小鼠呼吸衰竭。

此外，缺乏功能性线粒体的肺泡上皮细胞并不会死亡，而是处于细胞分化停滞的状态，这种现象在各种肺部疾病中都很常见。
 

﫰云舟生物为该研究提供了慢病毒载体骨架（pLV-EF1-RFP）。 参考链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10447247/

  4、Bioactive Materials（IF=18.9）：骨关节炎的精准治疗  

8月4日，上海骨科新材料与修复再生工程技术研究中心范存义教授团队在Bioactive Materials发表了题为“Dual-engineered cartilage-targeting extracellular vesicles derived from mesenchymal stem cells enhance osteoarthritis treatment via miR-223/NLRP3/pyroptosis axis: Toward a precision therapy”的论文，发现经双工程优化后的人脐带间充质干细胞的细胞外囊泡（hUC-EVs）对骨关节炎具有良好的疗效，可作为治疗的潜在方向。

研究团队首先证明了hUC-EVs可以维持软骨细胞稳态并减轻骨关节炎。miR-223是hUC-EVs发挥抑制炎症和保护软骨作用的关键miRNA，可直接与炎症小体NLRP3 mRNA的3'UTR结合。随后，采用电穿孔法将外源性miR-223导入hUC-EVs中；并通过基因工程将II型胶原蛋白靶向肽（WYRGRL）修饰到hUC-EVs表面，以提高递送效率和靶向性。

最后，研究团队发现上述经过两种工程优化的hUC-EVs在抑制NLRP3炎症小体激活和软骨细胞焦亡方面具有最佳效果。

 

﫰云舟生物为该研究提供了CTP-（EGFP-）Lamp2b慢病毒。

参考链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10429745/


5、Cell（IF=64.5）：在小鼠体内构建人源化肝脏用于研究慢性肝病的机制
 

 

8月9日，耶鲁大学Richard A. Flavell等人的研究团队在Cell发表了题为“Humanized mouse liver reveals endothelial control of essential hepatic metabolic functions”的论文，该研究在小鼠体内构建了一个功能性的人源化肝脏，发现了调控胆固醇水平的人类肝脏特异性机制。

研究团队使用来自人类肝脏的祖干细胞和成熟肝细胞，在小鼠模型中构建了一个完整的人类肝脏。这种人源化肝脏包含了大多数人类肝组织的细胞类型，能够模拟人类肝脏的细胞组成、组织结构和功能特性，可用于研究人类特定的肝脏代谢特征和分子途径。

此外，研究团队还发现，人类肝细胞的关键代谢功能并非是肝细胞自主调控的，而是由内皮细胞所控制的，内皮细胞通过分泌一种叫做Wnt的信号分子，调节胆固醇转运到肝细胞以合成胆汁酸，这是降低人体血液中过高胆固醇水平的重要机制。
  参考链接：https://www.nature.com/articles/d41586-023-02559-9

6、Science Advances（IF=13.6）：成纤维细胞能够产生指引癌细胞迁移的路线
 

8月16日，巴黎萨克雷大学Francesco Baschieri等人的研究团队在Science Advances发表了题为“Fibroblasts generate topographical cues that steer cancer cell migration”的论文，描述了成纤维细胞通过形成管状结构网络引导癌细胞迁移的机制，对于研究成纤维细胞在肿瘤发展中的作用具有重要指导意义。

研究团队观察到迁移的成纤维细胞会在基质上沉积管状结构网络（简称“轨迹”） ，作为癌细胞迁移的引导路线。这种轨迹以依赖于整合素β5的方式固定在基质上，癌细胞通过使用网格蛋白包被结构来实现特异性地粘附在管状结构网络上。此外，研究还发现癌细胞沿着这些轨迹定向迁移时会读取并擦除轨迹。
  﫰云舟生物为本研究提供了编码整合素β3-GFP、整合素β1-GFP、整合素αv-mCherry等慢病毒载体。 参考链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10431708/


7、Cell Death & Disease（IF=9）：自噬缺陷可预防青光眼  

8月24日，美国杜克大学眼科与病理学系Paloma B. Liton等人的研究团对在Cell Death & Disease发表了题为“Autophagy deficiency protects against ocular hypertension and neurodegeneration in experimental and spontanous glaucoma mouse models”的论文，对自噬作用导致青光眼眼压升高和视神经变性的机制进行了研究，表明自噬缺陷可以防止青光眼眼压升高、网膜神经节细胞（RGC）死亡和视神经变性。

研究团队在自噬缺陷小鼠（敲除自噬基因Atg4b）、杂合小鼠（Atg4b+/-），以及接受转化生长因子β2（TGFβ2）慢性眼压升高模型的Atg4b敲除小鼠中研究了自噬在青光眼中的作用，发现自噬缺陷小鼠不会发生青光眼眼压升高，Atg4b的缺乏也可防止由TGFβ2引起的眼压升高。

研究还发现，在Atg4b敲除小鼠中，Atg4缺失不会影响RGC或视神经的存活，自噬缺陷对高眼压杂合小鼠的RGC死亡和视神经萎缩具有保护作用。
 

﫰云舟生物为本研究提供了TGFβ2慢病毒载体和其阴性对照慢病毒载体。

参考链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10449899/


8、BMC Medicine（IF=9.3）：基于非病毒载体构建CAR-T细胞提升抗肿瘤效果
 

 

8月28日，中山大学肿瘤防治中心夏建川教授团队在BMC Medicine上发表了题为“Targeted delivery of a PD-1-blocking scFv by CD133-specific CAR-T cells using nonviral Sleeping Beauty transposition shows enhanced antitumour efficacy for advanced hepatocellular carcinoma”，发现通过非病毒载体构建CAR-T细胞可提升抗肿瘤效果，对于研究肿瘤的CAR-T疗法具有重要指导意义。
  研究团队基于睡美人转座系统构建了特异性靶向CD133的CAR-T细胞，这种CAR-T细胞能分泌PD-1阻断单链可变片段（scFv），并在体外和体内分析了这种CAR-T细胞的抗肿瘤效果，发现对于晚期肝癌和CD133高表达的男性患者具有潜在益处。
 

﫰云舟生物为该研究提供了所用质粒的定制克隆服务。

参考链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10464109/


9、Nature Immunology（IF=30.5）：短期饮食变化导致免疫力下降
 

 

8月14日，德国汉堡大学埃彭多夫大学医学中心Nicola Gagliani等人的研究团队在Nature Immunology上发表了题为“Short-term dietary changes can result in mucosal and systemic immune depression”的论文，研究发现短期的饮食改变会导致免疫力下降，强调了保持良好、健康饮食习惯的重要性。
  研究团队通过交替常规饮食和能量密集饮食的方式喂养小鼠，探究短期饮食变化对免疫系统的影响，表明短期饮食改变会破坏肠道微生物群的潜在缓冲作用，重组粘膜相关淋巴组织的免疫结构。重新摄入膳食纤维之后，可有效重建T细胞代谢并恢复黏膜和全身CD4+T 细胞功能。
 

参考链接：https://www.nature.com/articles/d41586-023-02587-5


10、NPJ Regenerative Medicine（IF=14.404）：将成纤维细胞转化为肌源性祖细胞的更安全方法
 

 

8月8日，瑞士苏黎世联邦理工学院Ori Bar-Nur等人的研究团队在NPJ Regenerative Medicine上发表了题为“Transgene-free direct conversion of murine fibroblasts into functional muscle stem cells”的论文，该研究提供了一种将成纤维细胞转化为肌源性祖细胞非整合型重编程方法，对于肌肉再生医学的研究具有重要参考意义。
  整合型iPSC基因重编程法需将转录因子整合到细胞基因中，其诱导生成的iPSC存在内源性基因的不利表达或抑制以及癌基因激活等风险。研究团队提供了一种更安全高效的非整合型重编程方法，通过过表达合成的MyoD-mRNA与一组增强的小分子鸡尾酒一起，将小鼠成纤维细胞直接转化为诱导型肌源性祖细胞（induced myogenic progenitor cells，iMPCs）。
  研究团队在这些iMPCs中鉴定出Pax7+干细胞亚群，并将iMPCs稳定地移植到DMD小鼠模型的骨骼肌中，恢复了数百条肌纤维的肌营养蛋白表达。
 

﫰云舟生物为该研究提供了编码MyoD和rtTA的慢病毒。

参考链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10435519/#