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公司新闻/正文
科研赋能丨瑞士实验癌症研究所发现雌激素受体阳性乳腺癌的潜在复发防治策略
871 人阅读发布时间：2022-09-16 17:35
瑞士实验癌症研究所（Swiss Institute for Experimental Cancer Research，ISREC）Patrick Aouad等人的研究团队通过对雌激素受体阳性乳腺癌的进展与转移机制进行研究，发现上皮-间充质可塑性（epithelial-mesenchymal plasticity，EMP）能够驱动播散肿瘤细胞（disseminated tumor cell，DTC）休眠，为防治雌激素受体阳性乳腺癌复发提供了新的思路。云舟生物为研究团队提供了ZEB2、TWIST-1和SNAI1过表达慢病毒载体。
乳腺癌
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，世界卫生组织国际癌症研究署发布的2020年全球癌症数据中，全球乳腺癌新发病例高达226万例，超过了肺癌的220万例，乳腺癌成为全球第一大癌症。根据流行病学统计，雌激素受体阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的70%。尽管雌激素受体阳性的乳腺癌患者早期能够通过内分泌治疗取得较好的疗效，但这些患者的远期疗效往往获益有限，一个重要的原因是患者在临床确诊前肿瘤细胞的播散已经发生。DTC是指从原发灶脱落，在血管或淋巴管中循环的肿瘤细胞到达远处靶器官后，定植、存活下来的肿瘤细胞。研究发现DTC能够以休眠的状态长期潜伏在患者体内，保持休眠状态的DTC有助于延迟肿瘤复发，探究DTC的休眠机制对于防治乳腺癌复发十分重要。
研究介绍
瑞士实验癌症研究所Patrick Aouad等人的研究团队通过对雌激素受体阳性乳腺癌的进展与转移机制进行研究，发现EMP能够驱动DTC休眠，为防治雌激素受体阳性乳腺癌复发提供了新的思路，并于今年8月在《Nature Communications》杂志发表了题为“Epithelial-mesenchymal plasticity determines estrogen receptor positive breast cancer dormancy and epithelial reconversion drives recurrence”的文章。研究团队首先通过小鼠模型对比了雌激素受体阳性与阴性的乳腺癌DTC，发现DTC休眠是雌激素受体阳性乳腺癌所特有的。研究团队对远处转移灶进行显微解剖，并与原发灶进行mRNA水平对比，发现雌激素受体阳性乳腺癌的DTC具有上皮-间充质可塑性、呈间质样状态并表达多种EMP标志物等特征。
肿瘤细胞经历上皮-间充质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）时，细胞间粘附连接性减低，极性逐渐丧失转变为间质样状态，细胞更具有移动能力，有利于肿瘤早期侵袭转移。在肿瘤转移的晚期，肿瘤细胞经历间充质-上皮转化（mesenchymal-epithelial transition，MET），重塑上皮样表型，促进转移灶的形成。
为了探究EMP在肿瘤进展早期是否有利于雌激素受体阳性乳腺癌细胞转移扩散，研究团队通过降低上皮表型标志物CDH1的表达以及过表达ZEB1、ZEB2、TWIST1和SNAI1等上皮-间充质转化激活转录因子（EMT-TFs）来诱导EMP，发现在不同方式诱导的不同EMP状态下，肿瘤既不进展也不转移，表明在EMP的驱动下，DTC离开原发肿瘤后保持休眠状态。基于休眠的DTC呈现间质样状态，研究团队进一步研究发现，要使DTC脱离休眠状态需要从间质样状态转变为上皮状态。
总体来看，研究团队发现雌激素受体阳性乳腺癌的DTC具有休眠特性，并且是由EMP驱动的，从间质样状态转变为上皮状态会导致DTC脱离休眠。由此，研究团队认为促进EMP或抑制上皮状态重新获得的药物可以防止雌激素受体阳性乳腺癌的复发。
云舟生物为ISREC研究团队提供助力
云舟生物为瑞士实验癌症研究所Patrick Aouad等人的研究团队提供了ZEB2、TWIST-1和SNAI1过表达慢病毒载体，助力研究团队发现EMP能够驱动DTC休眠，为防治雌激素受体阳性乳腺癌复发提供了新的思路。云舟生物可提供丰富多样的病毒和非病毒的基因载体递送系统，除了本次研究中采用的慢病毒载体，还包括如腺相关病毒载体、腺病毒载体（包括Gutless腺病毒）、莫洛尼氏鼠白血病病毒载体、昆虫杆状病毒载体、水疱性口炎病毒载体、单纯性疱疹病毒载体、PiggyBac转座子载体和睡美人转座子载体、IVT mRNA等。目前，云舟生物在一些项目上取得了可喜的进展与突破，已助力开展全球首次脊髓神经损伤瘫痪基因疗法临床试验，并为全球第一个Menkes综合征基因药物临床研究提供了递送方案的CRO服务和候选基因药的CDMO服务。不仅如此，云舟生物近期连获殊荣，包括夺得“创客广东”大赛一等奖、获评BioCon Awards年度卓越CRO荣耀奖等，并成功入围“创客中国”和创新创业大赛国赛。
未来，云舟生物将持续为行业提供优质的服务，赋能基础科研，加速基因药物的临床应用，为世界创造不可取代的价值。
【参考文献】
Aouad, P., Zhang, Y., De Martino, F. et al. Epithelial-mesenchymal plasticity determines estrogen receptor positive breast cancer dormancy and epithelial reconversion drives recurrence. Nat Commun 13, 4975 (2022). https://doi.org/10.1038/s41467-022-32523-6
【论文链接】
https://www.nature.com/articles/s41467-022-32523-6
